Studium der Kunstgeschichte, Romanistik und Germanistik an der Universität Bonn und an der Pariser Sorbonne mit Magisterabschluss an der Sorbonne mit dem Thema Victor Regnault (1810-78) – Oeuvre Photographique.

1996 Assistentin bei der Galerie Kicken, Köln
1997 bis 2006 Leiterin der Abteilung Photographie am Kunsthaus Lempertz, Köln
2007 bis 2015 Direktorin des Photography Department bei Sotheby’s Europa, mit Auktionen in Paris, London, New York

Verantwortete Auktionen zu historischer, klassischer und zeitgenössischer Photographie: 2008 La Photographie IV: Collection André et Marie-Thérèse Jammes mit dem Schwerpunkt auf französischer und britischer Photographie des 19. Jahrhunderts; 2015 Man Ray in Zusammenarbeit mit dem Man Ray Trust, New York.

Auktionsweltrekorde unter anderem für Photographien von Bernd und Hilla Becher, Josef Sudek, Eugène Atget, Helmut Newton, Irving Penn, August Sander, Leni Riefenstahl, John Beasley Greene.

2015 bis 2017 Internationale Direktorin der Abteilung Print Sales bei Magnum Photos mit Sitz in Paris: Verkauf von Vintage prints und Zeitgenössischen Photographien; Programmgestaltung der Galerien in Paris und London und der Messeteilnahmen; Kuratorin der Ausstellungen in der Pariser Galerie; internationales Client Development; selling strategy für unter anderen Martin Parr, Josef Koudelka, Sergio Larrain, Paolo Pellegrin; Kooperation mit Magnum-Photographen und -Nachlässen.

Simone Klein ist Mitglied des Curatorial Committee der Photo London sowie Nominatorin für den Prix Pictet, Juryvorsitzende des Felix Schoeller Photo Award, Jurymitglied des Hendrik teNeues Photography Award und hat einen Lehrauftrag an der Donau-Universität in Krems, Österreich.

Außerdem Mitglied der Deutschen Gesellschaft für Photographie (DGPh e.V.) und des Verbandes unabhängiger Kunstsachverständige (VUKS e.V.)

Öffentlich vereidigte und Bestellte Sachverständige bei der IHK Köln, Sachgebiet „Werke der Fotografie 19.-21. Jh.“.

Seit 2021 zeigt sie in ihrem „Showroom Fotografie“ in Köln-Ehrenfeld Positionen klassischer und zeitgenössischer Fotografie.